Интервенционные исследования
Небольшие исследования с участием взрослых, лишенных диетической меди, задокументировали неблагоприятные изменения уровня холестерина в крови, включая повышение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПНП и снижение концентрации холестерина ЛПВП (107), но эти результаты не были подтверждены в других исследованиях (108). Например, в одном недавнем исследовании добавление меди в дозе 2–3 мг/день в течение 4–8 недель не привело к клинически значимым изменениям уровня холестерина в крови (81, 109, 110). Кроме того, 8 мг/день меди в течение шести месяцев не оказали влияния на уровень холестерина в крови (111). Интерпретация этих результатов, однако, является сложной задачей, поскольку статус меди у участников, по-видимому, не был четко определен. Дополнительные исследования не смогли связать повышенное потребление меди с повышенным окислительным стрессом. В многоцентровом плацебо-контролируемом клиническом исследовании добавление меди в дозе 3 или 6 мг/день в течение шести недель не привело к повышению восприимчивости ЛПНП к окислению медью (112). Более того, добавление 3 или 6 мг/день меди не увеличило окислительное повреждение эритроцитов (113). В совокупности эти исследования показали, что потребление меди в несколько раз выше рекомендуемой суточной нормы не увеличивает окислительный стресс, по крайней мере, как было измерено этими анализами в этих группах населения.
Резюме: Медь и сердечно-сосудистые заболевания
Хотя свободная медь и ЦП могут способствовать окислению ЛПНП в лабораторных условиях, имеется мало доказательств того, что высокое содержание меди в рационе увеличивает окислительный стресс в организме человека. Как указано выше, повышенные уровни меди в сыворотке связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, но значимость этих результатов неясна из-за сложной связи между медью в сыворотке, ЦП и медиаторами воспаления. Таким образом, выяснение взаимосвязи между потреблением меди, пищевым статусом меди, уровнями ХП и риском сердечно-сосудистых заболеваний требует дальнейших исследований.
Функция иммунной системы
Известно, что медь играет несколько важных ролей в развитии и поддержании функции иммунной системы, включая врожденный и адаптивный иммунитет (обзор 114). Нейтропения является клиническим признаком дефицита меди у человека. Неблагоприятное воздействие недостаточного количества меди на функцию иммунной системы наиболее выражено у младенцев. Например, младенцы с болезнью Менкеса, генетическим заболеванием, вызванным дефицитом меди, страдают от частых и тяжелых инфекций (115, 116). Более того, в исследовании 11 детей, страдающих от недоедания, с признаками дефицита меди, способность лейкоцитов поглощать патогены значительно увеличилась после одного месяца приема добавок меди (117). Более того, у 11 мужчин, соблюдавших диету с низким содержанием меди (0,66 мг/день меди в течение 24 дней и 0,38 мг/день в течение еще 40 дней), наблюдалось нарушение пролиферативной реакции моноцитов вex vivoИммуноферментный анализ (118). Механистические исследования также подтверждают роль меди во врожденном иммунном ответе на бактериальные и вирусные инфекции (обзор в 119, 120). Таким образом, тяжелый дефицит меди оказывает неблагоприятное воздействие на функцию иммунной системы; однако, ухудшает ли пограничный дефицит меди иммунитет у людей, не установлено.
Остеопороз
Прогрессивное снижение минеральной плотности костной ткани (МПКТ) обычно наблюдается у пожилых людей, что часто приводит к развитию остеопении (преостеопороза) и остеопороза. Женщины чаще страдают остеопорозом, чем мужчины (например, коэффициент распространенности составляет 5:1 у неиспаноязычных белых) (121), в первую очередь из-за постменопаузального снижения выработки эстрогена, который необходим для поддержания силы мышц, костей и соединительной ткани (122). Остеопороз связан с повышенным риском падений, переломов костей и смертности у лиц старше 65 лет (123).
Остеопороз был зарегистрирован у младенцев с тяжелым дефицитом меди (124, 125), но то, как истощение меди влияет на здоровье костей и соединительной ткани у взрослых, менее определенно. Одно недавнее исследование задокументировало резорбцию (разрушение) костей у 11 здоровых взрослых мужчин, потреблявших предельное количество меди в течение шести недель (0.7 мг/день) (126). Кроме того, добавление 3-6 мг/день меди в течение шести недель не оказало влияния на биохимические маркеры резорбции костей или формирования костей в двух исследованиях здоровых взрослых мужчин и женщин (127, 128). Влияние дефицита меди на целостность костей кажется вероятным, поскольку зависимый от меди фермент лизилоксидаза (LOX) необходим для созревания (сшивания) коллагена, ключевого элемента органической матрицы кости. У людей с предельным потреблением меди и менее эффективным усвоением меди, таких как пожилые люди, кажется правдоподобным, что активность LOX снижается, возможно, увеличивая риск эффектов на кости и соединительную ткань.
Наблюдательные исследования
В совокупности исследования, изучающие роль статуса питания медью при возрастном остеопорозе, ограничены. Раннее исследование показало, что уровень меди в сыворотке у 46 пожилых пациентов с переломами бедра был значительно ниже, чем у контрольной группы соответствующего возраста (129). Однако другое исследование не обнаружило различий в уровне меди в сыворотке у женщин в постменопаузе с нормальной МПК (N=40), остеопенией (N=40) или остеопорозом (N=40) (130). Поперечное исследование показало, что концентрация меди в крови была ниже нормального референтного диапазона у женщин в постменопаузе с остеопенией (N=28) и остеопорозом (N=23) (131). В другом поперечном исследовании 728 женщин в постменопаузе, у 491 из которых был подтвержден остеопороз, более низкие концентрации меди в сыворотке были связаны с остеопорозом у молодых женщин (возраст 40-59 лет), но не у пожилых женщин (возраст 60-80 лет) (132). Кроме того, в национальном исследовании в США, включавшем 8224 взрослых (составленном на основе данных NHANES 2007-2010, 2013-2014 и 2017-2018), более высокие ежедневные дозы меди (из рациона и добавок) были связаны с более высокой МПКТ в бедренной кости и поясничном отделе позвоночника и более низким риском остеопороза (133).
Исследования вмешательства
Были проведены ограниченные исследования добавок меди и результатов в отношении здоровья костей. Небольшое исследование с участием женщин в перименопаузе, которые потребляли ~1 мг пищевой меди ежедневно, сообщило о снижении потери МПКТ поясничного отдела позвоночника после приема добавок меди в дозе 3 мг/день в течение двух лет (134). Кроме того, двухлетнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 59 женщин в постменопаузе показало, что ежедневное потребление дополнительного кальция и микроэлементов, включая 2,5 мг меди, привело к поддержанию МПКТ позвоночника. Дополнительный кальций или микроэлементы по отдельности не были столь эффективны в предотвращении потери плотности костей (135). Другое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 224 здоровых женщин в постменопаузе в возрасте от 51 до 80 лет показало, что ежедневный прием добавок с 600 мг кальция, 2 мг меди и 12 мг цинка в течение двух лет снизил МПКТ всего тела по сравнению с приемом только дополнительного кальция. Другое исследование показало, что МПКТ была снижена у субъектов с потреблением меди в рационе ниже рекомендуемой суточной нормы (0,9 мг/день), но добавки меди не предотвратили прогрессирующую потерю МПКТ, как и режим приема кальция в одиночку (136). Наконец, несколько исследований предположили, что потеря зубов может быть связана с дефектами в поддержании МПКТ (137, 138). При сравнении с 20 здоровыми контрольными лицами, у 50 пациентов (средний возраст 47,5 лет) с низкой МПКТ позвоночника и прогрессирующим износом зубов было обнаружено значительно более низкое содержание меди в зубной эмали. Однако, несмотря на доказательства деминерализации костей, уровни меди в сыворотке в этой популяции были аналогичны таковым в здоровой группе (139). В целом, необходимы дополнительные исследования, чтобы сделать значимые выводы относительно влияния предельного истощения меди и добавок меди на метаболизм костей и риск развития возрастного остеопороза.
